ABSTRACT
Cardiovascular diseases represent the main cause of morbidity and mortality in the world and are epidemic events involving the atherosclerosis and coronary artery disease in particular. There are a wide variety of factors and markers associated with the development and aggravation of these diseases, including atherosclerosis. Subclinical Atherosclerosis can bedetermined by serum inflammatory markers present in the atherogenic process. Such markers can take a direct or indirect indicator role on atherosclerotic cardiovascular disease. The extracellular matrix metalloproteinases are biomarkers closely related into modifying and remodeling of vascular wall and other tissues and can represent predictive value patterns to support diagnosis. This review discusses the function and types of matrix metalloproteinases and its use as an indicator of support for the diagnosis of atherosclerosis.
As doenças cardiovasculares compreendem a maior prevalência de morbidade e mortalidade no mundo, sendo uma epidemia da qual se destacam a aterosclerose e a doença arterial coronária. Há grande diversidade de fatores e marcadores associados ao desenvolvimento e agravo dessas doenças, incluindo a aterosclerose, que subclinicamente pode ser evidenciada pela determinação de marcadores inflamatórios séricos participantes do processo aterogênico. Tais biomarcadores são considerados medidas diretas ou indiretas de doença cardiovascularaterosclerótica. As metaloproteinases estão relacionadas com amodificação/remodelamento da parede vascular e outros tecidos, podendo representar parâmetros com valor preditivo para o apoio diagnóstico. Esta revisão aborda o mecanismo de ação e os tipos de metaloproteinases de matriz, bem como seu uso como indicador de apoio no diagnóstico da aterosclerose.
Subject(s)
Humans , Atherosclerosis , Metalloproteases , Plaque, AtheroscleroticABSTRACT
As doenças cardiovasculares são a maior causa de morbimortalidade nos países emergentes, consistindo em doença arterial central, cerebral e periférica, em especial, a coronária e a carotídea. Dentre os diversos fatores e marcadores de risco que atuam no desenvolvimento e no agravo dessas doenças, encontram-se os relacionados com a aterosclerose. Este estudo avaliou a concentração sérica e a atividade de metaloproteinases de matriz (MMP-1, 2, 8, 9 e 12), a incorporação de colesterol livre na HDL, a atividade da paraoxonase e associação com outros fatores em pacientes com doença carotídea aterosclerótica. Métodos. Este estudo de corte transversal avaliou, em população de 65 indivíduos portadores (32) e não (34) de DCA (doença carotídea aterosclerótica), determinada por ecografia vascular com doppler, ambos os sexos, idade média de 51,1 (± 6,7) anos, a existência de diferenças entre de fatores associados à aterogênese, sua relação com o remodelamento do endotélio vascular e transporte reverso do colesterol. Foram padronizados e utilizados métodos com marcadores isotópicos, ELISA e zimografia por SDS-PAGE para determinação, identificação e verificação da atividade proteolítica. Resultados. Foi constatado que as amostras de soro dos pacientes portadores de DCA incorporaram menos colesterol livre triciado (CL-3H) quando comparados aos pacientes NDCA (não portadores de DCA) e, também, que os índices e demais parâmetros de avaliação do metabolismo lipídico corroboram o fenômeno (HDL-C, r=-0,330; p=0,0606, Pearson), mostrando uma tendência (HDL-C/apoA, r=0,511; p=0,0254) e relação positiva no grupo NDCA. Foram observadas correlações positivas entre MMP-1 e HDL-C (r=0,6175; p=0,002, Pearson) e MMP-1 com MMP-9 (r=0,5109; p=0,0215; Pearson) e MMP-1 com CMV-IgG (r=0,619; p=0,0012; Pearson) e correlação negativa entre MMP-9 e apoB no grupo DCA. Por ELISA foram evidenciadas, no grupo DCA, menores densidades ópticas (DO) de MMP-2 e MMP-9. Contudo, essas mesmas MMP (2 e 9) apresentaram maior atividade proteolítica no zimograma do grupo DCA. Conclusão. A menor incorporação de CL-3H no grupo DCA indica deficiência no transporte reverso do colesterol, essa alteração prejudica os mecanismos de proteção contra a aterogênese. Aliado a isso, observou-se redução das mensurações séricas das MMP no grupo DCA, a qual pressupõe a participação dessas MMP no remodelamento vascular, principalmente, nas placas e/ou lesões ateroscleróticas. As MMP e outros marcadores avaliados nos DCA mostraram que o evento não tem participação somente de moléculas relacionadas ao transporte lipídico, mas também, aquelas relacionadas à infecção por CMV (citomegalovirus), evidenciadas pela presença de correlação positiva entre MMP-1 e CMV-IgG. A menor incorporação de CL-3H, baixa DO de MMP-2 e 9, maior atividade proteolítica no zimograma e a MMP-1 associada à infecção por CMV são fatores a serem avaliados para utilização na predição de risco cardiovascular em pacientes com DCA. As menores DO de MMP-2 e 9 nos DCA em contraposição à maior atividade dessas proteinases suscita a participação de fatores reguladores (e.g. TIMP) da atividade dessas proteinases, atuando de forma distinta daquela dos NDCA.